选择PD-1抑制剂治疗前要注意

最近几年，PD-1抑制剂（PD-1抗体、PD-L1抗体）一路高歌猛进。截止到目前，PD-1抗体、PD-L1抗体、CTLA-4抗体等肿瘤免疫治疗新药，单独使用或者与其他治疗联合使用，已经被批准用于恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌、头颈部鳞癌、胃癌、肝癌、默克尔皮肤癌、霍奇金淋巴瘤以及所有微卫星高度不稳定的实体瘤。

但是，对于一些发病率较低的肿瘤，到底能不能使用PD-1抑制剂，目前尚无大规模三期临床试验数据。从目前的数据看：未分化多形性肉瘤、去分化脂肪肉瘤、腺泡状软组织肉瘤、平滑肌肉瘤、滑膜肉瘤等少数几种肉瘤，对PD-1抑制剂治疗较为敏感，其他病理亚型的肉瘤，也偶有成功案例。总体而言，肿瘤突变负荷（TMB）和PD-L1表达高的患者，或许更容易从PD-1抑制剂中获益。（来源：肿瘤医生贝塔）

抗癌明显PD-1抑制剂是如何发挥作用的呢？

PD-1全名是程序性死亡分子1，英文名叫programmed death-1(PD-1)，是近年来发现的一种负性共刺激分子。PD-L1是PD-1的配体，PD-1与PD-L1结合后可提供抑制性信号，诱导T细胞凋亡，抑制T细胞的活化和增殖。

超级保镖T细胞被攻陷：肿瘤细胞很聪明，知道只要拿下保镖就可以大闹天宫，可以通过对免疫系统超级保镖T细胞的回应将T细胞免疫应答关闭从而逃避人体免疫系统。配体PD-L1可以在各种肿瘤组织中表达，在功能上来说，PD-L1可以交联PD-1受体，就能将T细胞五花大绑，抑制T细胞的活化或诱导T细胞凋亡，T细胞作为身体的超级保镖已经被俘虏，肿瘤细胞进入身体犹入无人之境，开始烧杀抢掠等大逆不道的行径。

然而，科学家们已经发现了如何阻止肿瘤坏蛋对超级保镖T细胞五花大绑，让超级保镖T细胞继续攻击肿瘤坏蛋。超级保镖T细胞获救，继续发挥保卫作用：科学家应用PD-1及PD-L1阻断性抗体，令肿瘤坏蛋对T细胞松绑，超级保镖T细胞获救，于是拿起武器对肿瘤坏蛋进行反击，因此T细胞免疫应答增强，身体大国也能国泰民安。因此，通过拮抗PD-1/PD-L1通路可作为治疗肿瘤的一种方法。PD-1抑制剂就是这样解围了超级保镖T细胞，使其可以自由发挥保家卫国的职能。

PD-1抑制剂对所有癌症患者都有效吗？

如果对所有癌症患者都有效，那癌症就该成为慢性病得以痊愈了。当然不是所有癌症患者都有效的。研究结果显示，对于PD-L1、MSI、TMB表达较高的患者，PD-1抑制剂表现出了极好的治疗效果。例如，在CheckMate-032临床研究中，按照TMB高低划分成TMB高、TMB中、TMB低三类病人，在接受联合治疗的人群中，三组的无进展生存率分别为62%、20%、23%；而三组的中位总生存期，分别为：22.0个月、3.6个月、3.4个月22.0个月与3.4个月，相差6倍！

因此，为了更好的实现治疗效果，临床实际应用PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂前，一般会先检测患者的一些特定生物标记物，例如上文所述的PD-L1、MSI和TMB等，检测的结果可以一定程度上预测肿瘤免疫治疗的疗效，帮助医生选择最合理的治疗方案。这些临床标记物的检测就离不开基因检测，即二代测序NGS。

通过了解肿瘤表面标记物的表达情况，来指导是否值得采用PD-1抑制剂来治疗肿瘤。或许有的人说，没关系，我家里有钱，这个药只要是治疗肿瘤的就行，不用检测，我就直接用了。有这样的想法就大错特错了，这个药物的选择，的确会有一大部分患者家庭会考虑一下经济因素，毕竟每个月上万元的药费。但是，即使不考虑经济因素，药物的副作用还是要考虑的，如果肿瘤标志物显示，这类药物的起效率很低，还盲目使用，就得不偿失了。药物的选择要衡量效益比，在不考虑价格因素的时候，也要考虑这个药给带来的病情缓解与副作用对身体的损害之间的关系。

因此，要想使用PD-1抑制剂类药物进行肿瘤治疗，前提必须要进行肿瘤标记物的检测来指导可否用药。那么，如何选择基因检测公司呢？每个基因检测公司的检测结果都一样准确可信吗？当然不一样，在救命的时候，一定要选择大公司，大企业，拒绝小作坊！下面，小编给您推荐几个国内外的癌症治疗指导基因检测公司大品牌。

国内品牌：泛生子、世和基因、思路迪

国外品牌：Foundation Medicine、凯瑞思

以上五个癌症基因检测公司都是有多个国家或者国际实验室检验合格的机构，均已完成几万例癌症患者的基因检测，最多的凯瑞思已完成近14万例，检测数据可靠性接近100%。这要重点强调一下的是除凯瑞思外，其余公司只进行NGS检测（基因层面），而凯瑞思的多平台分子分析技术，从DNA、RNA和蛋白质三个层面来检测基因异常情况，检测技术除了NGS外，还包括免疫组化、荧光原位杂交、显色原位杂交、片段分析、Sanger测序、焦磷酸测序等9种检测技术，交互验证，结果更可靠，同时拥有庞大的数据分析系统。全球7500多位肿瘤医生在使用本平台的检测报告，遍及全球80多个国家，这项技术几乎已被全世界认可。

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