时间：2018-07-25 10:12 编辑:全球肿瘤医生网
我们细胞中的DNA容易受到外部因素（如阳光或吸烟）或内部因素（遗传因素）引起的损害。一种形式的损伤是当DNA双螺旋链断裂时可能导致细胞死亡，因此细胞具有各种修复机制来修复损伤。修复DNA断裂的最简单机制称为非同源末端连接（NHEJ），这种机制基本上将断裂的DNA链粘在一起，但它不完美，可导致DNA片段的缺失。
更准确的修复机制是同源重组（HR）。该机制使用我们的DNA可填补任何缺失的空白。然而，NHEJ和HR在相互竞争中起作用：如果平衡倾向于HR，那么细胞将使用这种机制来修复DNA损伤。参与HR的蛋白质是BRCA1。然而，有些人携带坏的BRCA1突变，这使他们更容易患癌症。
NHEJ和HR之间的平衡作用应该意味着具有BRCA1突变的人的细胞不能进行同源重组 - 因此PARP抑制剂能够杀死细胞。在BRCA1突变细胞中，似乎在DNA断裂处持续存在Shieldin复合物使这些细胞对PARP抑制剂敏感。这就解释了为什么这些药物通常是有效的在患有BRCA1突变的患者中，但当Shieldin水平较低时，患者可能对这些药物产生耐药性。
为了证实他们的结果，研究人员对患有BRCA1突变的患者进行了乳腺癌活检，并将其移植到小鼠体内。他们发现，从一开始就具有低水平的Shieldin的小鼠对PARP抑制剂没有反应，并且进化出对药物的抗性的小鼠具有低水平的Shieldin的肿瘤。
杰克逊教授总结道，随着我们对这些DNA修复网络及其相互作用的理解的提高，我们应该能够更好地预测个体患者肿瘤对PARP抑制剂等特定疗法的反应性，并最终使癌症治疗个性化，以达到患者最大化获益。
https://medicalxpress.com/news/2018-07-protein-discovery-patients-resistance-anti-cancer.html
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