【抗癌日报】-肺癌一线治疗靶向药到达III期临床终点

1、研究发现激素药物可以降低化疗副作用

澳大利亚发现，一种天然存在的激素可以帮助许多肺癌患者更有效地进行化疗。而激素，又称为卵泡抑素，似乎也可以预防化疗的严重副作用肾脏损害。

尽管肺癌的免疫疗法取得了进展，但大多数患者仍然接受基于顺铂药物的化疗。然而，这些患者中不到三分之一会看到益处，经常会产生严重的副作用，包括肾脏损伤。

为了改善肺癌患者的预后，Neil Watkins教授和他的团队发现，一种名为activin的蛋白质是化疗耐药和化疗引起的肾脏损害的罪魁祸首。在小鼠化疗耐药的肿瘤中，activin会因化疗引起的损伤而开启。然后癌细胞可以募集activin来保护自己。同时，当activin被打开时，它会促进肾脏损伤。

Neil Watkins教授和他的团队将卵泡抑素纳入测试。他们发现，在小鼠中，卵泡抑素与铂类化疗联合治疗可导致肺部肿瘤缩小，更多动物存活时间更长。值得注意的是，他们发现肾脏受损也被预防了。使用卵泡抑素可能是一种安全有效的方法，可以使化疗在肺癌中更有效。因为卵泡抑素是一种已经在人体内发现的激素，所以毒性要小于其他降低化疗耐药性的药物。Watkins教授现在计划研究其他常用铂类化疗的肿瘤，如膀胱癌和头颈癌。

2、科学家找到三阴乳腺癌治疗新靶点

斯克里普斯研究中心的科学家发现了一种杀死肿瘤的新策略，包括一些三阴性乳腺癌，而不伤害健康细胞，这一发现可能导致更多治疗肿瘤的方法，同时减少副作用。

最近在Nature Communications上发表的这项研究表明，细胞中的一种叫做Rad52的分子可以修复在某些癌症中累积的受损DNA。未来的治疗方法可以抑制Rad52，从而抢夺这种修复机制的癌细胞。这可以作为一种在不伤害正常细胞的情况下杀死肿瘤的方法，针对性地治疗癌症，诱发癌症的罪魁祸首可能因患者而异，因此杀死特定癌症类型的关键是研究蛋白质的基本作用，以及在不同的癌症中如何出错。

最重要的是要了解所有这些肿瘤中的缺陷，然后你就能明白如何专门针对它们进行治疗。一种癌症亚型是三阴性乳腺癌，占乳腺癌诊断的10％至20％。这些肿瘤中的一些具有编码称为FANCM的蛋白质的基因的缺陷形式。通常，这种蛋白质保护称为共同易碎位点的DNA区域，当细胞分裂时，这些区域易于破裂。

研究小组发现，FANCM缺陷的肿瘤不得不召集一个支持团队修复DNA。那时蛋白质Rad52介入修复这些肿瘤中的DNA损伤。这一发现令人惊讶，因为Rad52在健康细胞中不起重要作用。小鼠模型中的后续实验表明，抑制FANCM肿瘤中的Rad52可显着降低细胞和肿瘤的生长。该项目的下一步是开发有效的Rad52小分子抑制剂，可作为新靶向癌症治疗的候选药物。

3、又一个病毒有治疗癌症的潜力

Zika病毒一直被认为对孕妇和未出生婴儿的严重影响，但最近的研究发现这一病毒可能具有作为神经母细胞瘤（一种罕见但致命的童年癌症）的癌症治疗的潜力。这项基础研究为未来的研究提供了基础，但需要更多的研究来确定它是否会导致新的治疗方法。

Zika病毒可对发育的神经细胞即神经母细胞瘤进行攻击，病毒靶向这些癌细胞并使正常细胞不受影响。这个令人兴奋的研究领域具有巨大的潜力，可为目前几乎没有良好选择的疾病提供新的治疗选择。

神经母细胞瘤仅占所有儿童癌症的6％，但导致儿童癌症死亡人数不成比例地升高（15％）。大多数病例对目前的侵袭性化疗和放疗的标准治疗反应不佳，死亡率高，迫切需要为高危神经母细胞瘤确定新疗法。

神经母细胞瘤是一种具有挑战性的儿童癌症，需要创新疗法。通过针对发生神经母细胞瘤的发育中的神经细胞，Zika病毒可以作为潜在的辅助治疗。成熟的神经细胞不受细胞培养中Zika病毒感染的影响。

这项基础研究的结果正在动物模型中得到验证。这将指导他们未来的研究，以研究使用Zika病毒治疗神经母细胞瘤和其他相似癌症的可能性。

4、显著延长头颈癌OS，Keytruda 3期临床数据出色

默沙东宣布其重磅免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）在一项3期临床试验中，作为复发或转移性头颈鳞状细胞癌的一线疗法，显著延长了患者的总生存期，达到了主要临床终点。值得一提的是，这也是首款在一线治疗该疾病中，彰显出优异总生存期的抗PD-1疗法。

头颈癌是一类病发于口鼻喉部的癌症，其中大部分是鳞状细胞癌。据估计，2012年全世界范围内约有近68.6万个新病例，并有37.6万人因此去世。在美国，2017年约有6.3万个新发头颈癌案例。对于这些患者而言，一款有效的疗法是他们的生命保障。

作为一款重磅免疫疗法，Keytruda自上市以来，已经取得了大量突破，改写了许多癌症治疗的格局。这款创新药物是一款人源化的单克隆抗体，能抑制PD-1与其配体PD-L1与PD-L2的结合，从而激活T淋巴细胞，对肿瘤进行攻击。

在一项名为KEYNOTE-048的3期临床试验中，研究人员们进一步评估了它用于治疗头颈癌的潜力。该研究招募了825名患者，他们被随机分为多组，一组接受Keytruda的单药治疗，一组接受Keytruda与化疗，另一组则接受cetuximab与化疗。在一个独立数据监察委员会的中期分析下，Keytruda的单药疗法与标准疗法相比，在患者中带来了显著更长的总生存期。而其安全性则与之前研究的数据保持一致。该研究的具体结果将在近期的医学会议上得到公布。

我们期待这款重磅免疫疗法能在更多癌症领域带来好的治疗结果，为患者带来生命的希望！

5、有望成为肺癌一线疗法，ALK阳性新药抵达3期终点

武田制药（Takeda Pharmaceutical）宣布其全球随机3期临床试验ALTA-1L在第一次预先指定的中期分析中抵达主要终点，证实在ALK阳性且未接受过ALK抑制剂的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者中，ALUNBRIG（brigatinib）能显著改善无进展生存期（PFS）。

根据世界卫生组织的数据，NSCLC是最常见的肺癌形式，约占全球每年180万新肺癌病例的85％。遗传学研究表明，ALK的染色体重排是部分NSCLC患者的关键驱动因素，约3％至5％的转移性NSCLC患者具有ALK基因重排。这些患者需要有针对性的疗法来缓解疾病，延长生命。

此次公布的3期研究ALTA-1L是一项正在进行的全球、随机、开放标签、比较、多中心试验，共招募了275例ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者，他们未接受过ALK抑制剂治疗。在该研究中，患者接受每日一次ALUNBRIG 180 mg（7天导入，每日一次ALUNBRIG 90 mg），或每日两次克唑替尼（crizotinib）250 mg。主要终点是由独立审查委员会（IRC）评估的PFS。次要终点包括根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）、颅内ORR、颅内PFS、总生存期（OS）、安全性和耐受性。在对主要终点进行最终分析时，计划总共进行大约198次PFS事件，以证明PFS改善至少有6个月。该试验有两个预先指定的主要终点中期分析：一个是在达到50%计划PFS事件时，一个是在达到75%计划PFS事件时。这次中期分析的具体结果将提交给即将举行的医学会议。

6、重磅：第二款PD-1在中国获批上市

中国药监局近期对抗肿瘤药物大开绿灯，Opdivo获批仅过了一个月，Keytruda（帕博利珠单抗）也于7月25日正式获得国家药品监督管理局批准，成为第二个正式在中国上市的PD-1/PD-L1单抗类药物。最的两个免疫治疗新药终于全面登陆中国。

Keytruda中文名为帕博利珠单抗注射液，此次中国上市针对的适应证为局部晚期或转移性黑色素瘤，是目前国内唯一获批的针对这一患者群体的PD-1抑制剂。从2月11日递交申请到获批上市不足半年时间，创下了中国进口抗肿瘤生物制剂最快审批记录。

PD-1抑制剂是肿瘤免疫疗法的一种，肿瘤免疫治疗是指通过重启并维持机体自身的免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤，恢复机体抗肿瘤免疫反应来控制与清除肿瘤的治疗方法。肿瘤免疫治疗种类繁多，已成为继手术、放疗和化疗之后的第四种主流肿瘤治疗方法。目前疗效最明确、应用最广的就是PD-1抑制剂。

用Keytruda治疗黑色素瘤，最有名的例子是美国前总统卡特。卡特在90岁高龄被发现黑色素瘤，且发生了肝转移、脑转移。如此高龄无法用化疗，于是他选择了使用了Keytruda配合放疗的组合疗法，结果肿瘤完全消失了。而今，治好美国总统的药进入了中国，中国的黑色素瘤治疗终于也进入了免疫时代。

https://medicalxpress.com/news/2018-07-turbo-charging-chemotherapy-lung-cancer.html

https://www.businesswire.com/news/home/20180725005065/en/Takeda-Announces-Phase-3-Trial-ALUNBRIG%C2%AE-brigatinib

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