新一代测序辅助肿瘤免疫疗法：肿瘤突变负荷的新兴作用

免疫疗法的引进改变了癌症的治疗方式。免疫检查点抑制剂消除了抑制天然免疫系统的抗肿瘤活性的过程，从而恢复了癌症免疫循环的能力。

免疫检查点疗法会对免疫逃逸途径进行封锁，从而增强免疫系统消除癌细胞的能力。特别是，2种免疫检查点分子 - 细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）和程序性死亡受体1（PD-1） 已成为免疫疗法的靶标。迄今为止，美国食品和药物管理局（FDA）批准了2种抗PD-1单克隆抗体（PD-1阻断剂）：nivolumab（Opdivo; Bristol-Myers Squibb）和pembrolizumab（Keytruda; Merck）;靶向PD-1（PD-L1）的3种单克隆抗体：atezolizumab（Tecentriq; Genentech Oncology），avelumab（Bavencio; EMD Serono）和durvalumab（Imfinzi; AstraZeneca）还有CTLA-4单克隆抗体ipilimumab（Yervoy; Bristol-Myers Squibb）用于治疗各种癌症。

新一代测序（NGS）技术

新一代测序（NGS）技术的出现促进了基因组检测的临床应用，以识别临床上可操作的体细胞突变以及鉴定可能对免疫疗法敏感的肿瘤特征。NGS是一种高通量方法，可用于处理多个DNA序列的DNA测序技术来确定部分基因组核苷酸序列。除了识别可通过靶向治疗临床可行的驱动突变外，NGS还可用于检测抗性模式，鉴定预后和预测性生物标志物（如TMB等），评估肿瘤内异质性（通过分析循环肿瘤细胞[CTC]和液体活检样本中的循环肿瘤DNA），并可能彻底改变临床试验设计。

肿瘤突变负荷

TMB定义为肿瘤基因组的每个编码区域的突变总数。具有较高突变活性的肿瘤更容易在癌细胞表面产生新抗原，它们更容易受到免疫活性的影响。

TMB：临床实践的潜在应用

尽管需要额外的验证研究来确定由NGS分析确定各种标记之间的相关性，包括TMB和MSI状态。临床结果和/或对治疗的反应，证明了这种测试可以产生更明智的治疗决策。

https://www.onclive.com/publications/special-issues/2018/the-emerging-role-of-tumor-mutation-burden/nextgeneration-sequencing-to-support-immunooncology-therapy-the-emerging-role-of-tumor-mutation-burden

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