时间：2018-09-06 15:50 编辑:全球肿瘤医生网
由贝勒医学院的研究人员领导的一个多机构国际团队已经制定了一项新战略，以克服治疗脑瘤治疗中的一大障碍血脑屏障致使药物无法到达病灶。对于脑瘤患者，血脑屏障会转移试图进入大脑以对抗肿瘤的免疫T细胞。发表在自然杂志上的新发现解释了这种免疫逃逸机制的分子原因，并给T细胞安装了一个归巢系统，使T细胞能够有效地穿过癌症的血脑屏障来对抗脑瘤。
T细胞免疫治疗是一个新兴领域，在癌症和其他疾病的临床试验中显示出前景，治疗性T细胞无法通过血脑屏障仍旧是治疗难点，特别是对于脑肿瘤。
在这项研究中，来自埃及儿童癌症医院-57357的首席研究员Heba Samaha团队通过遗传工程改造T细胞，为他们提供克服这些障碍所需的分子键，打破这种障碍而到达肿瘤。
健康的血脑屏障具有某些特征，可以通过阻止大量细胞和分子进入大脑来保护大脑。在诸如多发性硬化症的疾病中，血脑屏障改变，因此，介导疾病的免疫细胞优先进入并通过破坏神经的保护性覆盖物引起疾病。在脑癌中，为了避免肿瘤的死亡，血脑屏障会阻止进入专门破坏肿瘤的T细胞。这些变化限制了T细胞进入肿瘤。
研究人员在T细胞CD6上设计一种天然结合蛋白来增强T细胞与内皮细胞上ALCAM的结合，他们可能在T细胞和内皮之间产生足够的接触以克服血脑屏障僵局。重新设计的CD6分子就像一个'归巢系统'。它加强了T细胞与内皮细胞上ALCAM的结合，并增强了T细胞对癌症相关血管中ICAM1水平降低的敏感性。
ER +乳腺癌出现罕见突变与预后极其相关
研究揭示了许多基因在雌激素受体阳性（ER +）乳腺癌中发生了突变。然而，所有案例中不到5％会发基因突变。因此，人们对于不常见的突变如何影响疾病结果知之甚少。为了解决这个问题，贝勒医学院的研究人员与圣路易斯华盛顿大学和不列颠哥伦比亚大学合作，进行了迄今为止最大的分析，涉及超过2,500例ER +乳腺癌病例，以建立罕见体细胞突变和预后的联系。该研究发表在Nature Communications上。对总共953个原发性ER +乳腺癌样本中的83个基因进行了测序。
研究小组报告了两种相对常见的突变基因，两种肿瘤抑制基因称为MAP3K1和TP53基因，而它们具有相反的作用。MAP3K1预后很好，TP53预后不良。然而，早期复发和死亡被发现与三种基因DDR1-胶原蛋白受体、PIK3R1-信号抑制因子和NF1（RAS致癌基因的负调节因子）的罕见突变有关。低频突变，如DDR1和NF1，需要引起重视，因为尽管这些突变被认为是罕见的，但它们与早期复发和死亡有关。
3、小细胞肺癌的分期治疗原则
众所周知，小细胞肺癌（SCLC）起源于支气管粘膜或腺上皮内的Kulchitsky细胞（嗜银细胞），属APUD（amine precursor uptake decarboxylation）瘤。小细胞肺癌多发生于肺中央部，生长迅速，转移较早。也是肺癌中分化最差，恶性程度最高的一个亚型。
局限期小细胞肺癌：一般还是首选依托泊苷+顺铂方案化疗+胸部放疗同步治疗。依托泊苷+顺铂方案一度几乎在全世界都被认为是优选方案，如果在局限期小细胞肺癌治疗中，如患者能耐受，ECOG评分好，在化疗的检查上联合胸部放疗，会明显增加患者的中位生存期。所以，联合治疗方案对于体能状况良好的局限期小细胞肺癌患者是优选治疗方案。但对于优化胸部放疗仍然有很多没有解决的问题，如：胸部放疗的时间和顺序、最优剂量、分次、照射量等，这些，还需要在临床中，等待我们进一步的探讨。
广泛期小细胞肺癌：首选依托泊苷+顺铂方案化疗。当然，也有很多其他方案尝试，主要集中在增加第三种活性药物、尝试通过改变化疗药物的剂量密集方案，来改善疗效。但遗憾的是，这些尝试相比于标准依托泊苷+顺铂方案都没有带来疗效及安全性的改善。
老年和体能状况差的小细胞肺癌患者：对于这类患者，仍然是选择静脉化疗。当然，安全性仍然是首要考虑因素。如标准剂量的化疗耐受性存在安全隐患时，我们可以通过调整化疗药物选择、降低化疗药物剂量来创造一定的条件来为患者实行治疗。
预防性脑部照射：预防性脑部照射方案长久以来都充满争议，我们主要在局限期小细胞肺癌患者中应用，在局限期小细胞肺癌中控制转移中还是十分重要的。主要原因是：由于血脑屏障的存在，中枢神经系统是一直被认为许多化疗药都无法进入的，并且脑部是小细胞肺癌转移的一个常见部位，所以提前的进行脑预防防止脑转移还是有一定的必要性。
小细胞肺癌的二线化疗：对于一些复发或原发耐药的小细胞肺癌，并没有标准的、最优的挽救治疗方案或者药物，拓扑替康是唯一被FDA批准用于小细胞肺癌二线化疗药物，更多的选择，则是取决于临床医生的个人经验选择。
新型靶向治疗：目前国际上，小细胞肺癌并没有特定的靶向治疗药物。TKI类药物在有EGFR敏感突变的非小细胞肺癌治疗中取得相当的确切的疗效。但小细胞肺癌中，EGFR突变不常发生，虽然也有研究发现在不吸烟的女性小细胞肺癌患者中也可能会可以发生EGFR突变，但几率极低。如果检测发现有EGFR突变的小细胞肺癌，至于患者最初是不是本身就有小细胞肺癌或非小细胞肺癌两种肿瘤还是在EGFR-TKI治疗过程中分化为小细胞肺癌，就不得而知了。还有另外一些新的靶向药物，包括基质金属蛋白转移酶抑制药、c-kit抑制药等，在小细胞肺癌中的研究目前都是显示阴性结果的，并没有明显的进步。
免疫治疗:针对PD-1的单克隆抗体与针对CTLA-4单抗的联合在复治的小细胞肺癌中取得初步的疗效。还需要更多的临床研究来验证。
综上所述，虽然小细胞肺癌的治疗选择有那么多。但是由于治疗小细胞肺癌的方案现在没有明显的进步，所以我们仍旧任重而道远，仍然需要研究新的方法来改变小细胞肺癌如此低的无进展生存率。
4、CAR-T治疗肝癌有了全新突破
Eureka Therapeutics Inc.公司表示，肝癌患者经过CAR-T治疗后明显起作用，疗效显著。这是首次在实体肿瘤中进行免疫系统改良治疗。该研究结果在波士顿举行的CAR-TCR峰会上公布，该会议的重点就是讨论通过改进免疫细胞来攻击癌症的新疗法。
中国研究的六名肝癌患者中有三名在接受治疗后肿瘤缩小，一名52岁男性患者，在六个月后癌症消失。这些患者，经历了多种药物治疗后都失败了，他们在接受免疫系统治疗后没有表现出细胞因子释放综合症的迹象。尤里卡研究的主要研究者，中国西安交通大学的医生张莹表示，这项研究结果令人感到非常惊讶，这无疑创造了一个奇迹，这是对实体瘤未知疗法领域的新突破。
虽然美国监管机构已批准诺华公司和吉利德科学公司的CAR-T产品治疗某些血癌，但CAR-T对肝癌和乳腺癌等实体肿瘤治疗的成功率较低。目前的CAR-T疗法靶向在细胞外的蛋白质，并会破坏一些健康细胞以及癌细胞。尤里卡的方法需要设计患者的免疫系统T细胞，基于恶性细胞的特异性标记靶向肿瘤，使治疗更加精确。
5、热、冷胰腺癌肿瘤大揭秘
来自宾夕法尼亚大学医学院艾布拉姆森癌症中心（ACC）的一个研究小组发现，肿瘤是热还是冷是由嵌入癌细胞本身的信息决定的。热肿瘤通常被认为对免疫疗法更敏感。在本周发表于Immunity的一项新研究中，研究人员探讨了肿瘤异质性的作用，即肿瘤细胞移动，复制，转移和应对治疗的能力。这些新发现可以帮助肿瘤学家更精确地定制治疗患者独特的肿瘤成分。
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的胃肠病学和细胞与发育生物学教授Ben Stanger博士说，T细胞被肿瘤吸引的程度受到该肿瘤特异性基因的调节。肿瘤为了生长，需要避免免疫系统攻击，方式有两种：发展为冷肿瘤，或可耗尽T细胞的热肿瘤，有效地保护肿瘤细胞免受病人免疫系统的破坏。
在这项研究中，研究员发现肿瘤是热还是冷决定了它是否会对免疫疗法产生反应。冷的肿瘤细胞会产生一种叫做CXCL1的化合物，这种化合物可以指示骨髓细胞进入肿瘤，让T细胞远离肿瘤，最终导致免疫治疗不敏感。相反，在冷肿瘤中敲除CXCL1促进T细胞浸润和对免疫疗法的敏感性。
该团队生成了模拟一系列具有胰腺肿瘤特征的细胞系，包括它们所含的免疫细胞类型。将来，这些肿瘤细胞系可以帮助进一步鉴定和优化针对具有各种肿瘤异质性状态的患者的特定亚型的治疗。
6、肝癌二线治疗新药即将完成临床试验
Namodenoson是一种口服生物药物，对A3腺苷受体（A3AR）具有高亲和力和选择性。Namodenoson可作为肝细胞癌以及非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的二线治疗。
Namodenoson（CF102）II期临床试验正在美国，欧洲和以色列进行。针对患有晚期HCC，多吉美（索拉非尼）作为一线治疗失败的患者，每天两次口服25mg的Namodenoson或安慰剂。II期研究的主要终点是总生存（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS），安全性以及结果与A3AR表达之间的关系。
2017年8月完成了78名患者的入组。78名受试者中，22名完成至少12个周期的治疗（每个周期为28天治疗），其中5个完成24个周期。治疗时间最长的受试者已服用研究药物超过3年。迄今为止累积的数据表明了其有利的安全性，Namodenoson的长期治疗期间临床上没有出现显著的不良事件。
Can-Fite首席执行官Pnina Fishman博士评论说：我们对Namodenoson在治疗晚期HCC的临床试验中取得的进展感到高兴，肝癌是全球癌症死亡的第三大原因。Namodenoson选择性地靶向患病细胞，同时保留A3受体表达水平极低的正常细胞。Namodenoson的一个主要优势源于迄今为止所证明的安全性。Namodenoson在欧洲和美国获得了的孤儿药称号，并作为HCC的二线治疗在美国获得了快速通道。
https://medicalxpress.com/news/2018-09-homing-therapeutic-t-cells-brain-cancer.html
https://medicalxpress.com/news/2018-09-importance-rare-recurrent-somatic-mutations.html
来源：肿瘤免疫细胞治疗资讯
https://www.sciencedaily.com/releases/2018/06/180628131033.htm
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