新药entrectinib有望超越克唑替尼成为新一代ROS1突变克星

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新药entrectinib在ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）中的第1/2阶段临床试验结果在国际肺癌研究协会（IASLC）第19届世界肺癌大会的新闻发布会上公布，对53名可评估反应的患者的反应率为77.4％，中位反应持续时间为24.6个月。该试验包括基线时未治疗和治疗的脑转移患者。在基线时没有脑转移的30例患者中，无进展生存期为26.3个月，脑转移的患者，PFS为13.6个月。

研究人员表示：数据看起来非常令人兴奋，希望entrectinib可以取代克唑替尼作为抗ROS1阳性NSCLC的一线疗法。但由于ROS1癌基因的突变频率较低，直接比较克唑替尼与entrectinib的试验是不可行的。

克唑替尼和entrectinib试验之间的一个主要区别源于克唑替尼通常不能穿透大脑和中枢神经系统（CNS）的事实，因此具有未治疗或不稳定CNS转移的肺癌患者已被排除在药物试验之外。另一方面，entrectinib已经显示出有效的CNS活性，因此这些在基线时具有不稳定CNS受累的患者被包括在当前试验中。

ROS1是一种受体酪氨酸激酶，可作为各种细胞功能的通断开关。在这种情况下，ROS1突变后可以连续地发信号通知细胞不正常地生长，扩散和存活，使细胞发生癌变。大约1-2％的肺癌患者中发现ROS1重排。

这项研究为脑转移的ROS1阳性NSCLC患者带来了希望，同时表明entrectinib有望超过克唑替尼成为一线治疗选择，我们期待更加全面的研究结果。

https://medicalxpress.com/news/2018-09-phase-results-entrectinib-ros1-non-small.html

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