时间：2018-10-23 12:38 编辑:全球肿瘤医生网
10月19日，2018 ESMO（欧洲肿瘤内科学会年会）在德国慕尼黑隆重召开！肺癌，是发病率和死亡率极高的一种癌症,也是目前国际上研究以及进展较多的一种癌症。在今年ESMO大会上，肺癌的新研究有哪些?小编带您去看看！
1、厄洛替尼可改善早期突变非小细胞肺癌的无进展生存期
慕尼黑 ESMO 2018年大会上公布对于表皮生长因子受体（EGFR）突变且完全切除IIIA-N2期非小细胞肺癌（NSCLC），比较厄洛替尼与吉西他滨联合顺铂作为新辅助治疗的研究数据。
CTONG 1103研究表明，在IIIA-N2期非小细胞肺癌中使用生物标志物指导的新辅助EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗策略是有希望的，这是第一项在IIIA-N2 EGFR突变NSCLC的新辅助治疗研究，证明厄洛替尼优于吉西他滨加顺铂化疗的无进展生存（PFS）优势。中国广东省肺癌研究所终身教授吴一龙博士说。
研究共筛选出来自中国17个中心的386名患者，其中72名患者以1：1的比例随机分配至治疗组，并纳入意向治疗人群。新辅助治疗厄洛替尼与吉西他滨联合顺铂化疗的客观缓解率（ORR）为54.1％ vs 34.3％。新辅助治疗后，厄洛替尼组83.8％的患者和吉西他滨联合顺铂组68.6％的患者接受了手术治疗。
厄洛替尼中位无进展生存期（PFS）显着延长，与吉西他滨加顺铂化疗相比，21.5个月vs 11.9个月，总体生存率还不成熟，吴博士说。目前可切除IIIA-N2 EGFR突变的NSCLC治疗策略是有争议的，但EGFR-TKIs已被证明可以改善晚期EGFR突变NSCLC患者的预后。
吴博士解释说，以顺铂为基础的双联化疗作为IIIA-N2 NSCLC的新辅助治疗，五年总生存率仅5%，该患者人群的医疗需求未得到满足。最近，CTONG 1104试验（2）首次表明，与N1N2切除的NSCLC辅助化疗EGFR-TKI吉非替尼可以使无病生存期（DFS）提高10个月（28.7个月vs 18.0个月）。这提高了EGFR-TKI可能在该亚组的新辅助治疗中发挥有益作用的可能性。总的来说，这项重要的研究为我们提供了考虑新辅助EGFR TKI的基本原理。
2、肺癌一线化疗效果优于TKI因罕见EGFR突变
靶向表皮生长因子受体（EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是肺腺癌患者的标准治疗方法。然而，对大型EGFR测序结果数据库和相应临床试验分析显示，一线TKI治疗后对比化疗后出现的罕见EGFR突变与生存获益相关。该发现的第一作者法国病理科Aurelien Brindel在ESMO 2018次大会上报告了研究结果。
2009年至2017年，Brindel教授及其同事使用Sanger测序和二代测序等技术进行了7539次分子分析，涵盖了EGFR的外显子18、19、20、21。该分析包括EGFR突变体肿瘤，不包括L858R，外显子19缺失，T790M和外显子20插入。两位病理学家对所有突变进行了评估，并从患者的相应医疗记录中收集临床数据。
测序产生了857个EGFR体细胞突变，其中95个（11％）被认为是罕见的EGFR突变。47个（50％）罕见突变是外显子18突变，包括15％E709X和35％G719X改变。发现26（27％）个外显子20突变，包括9％的S768I和18％的A767_V769dup突变。此外，22（23％）个外显子21突变中的L861Q。更令人感兴趣的是27个（28％）产生其他突变，其中9个含有L858R突变。
相应的患者数据显示，接受一线化疗后出现罕见突变患者的中位总生存期（OS）长于接受一线TKI治疗出现相同突变的患者，中位数OS为27.7 vs 16.9个月（包括所有突变）。研究者进一步将OS与突变类型相关联，发现外显子18和外显子20与更好的预后相关，而L861Q与更差的预后相关。
3、肺癌EGFR突变新三代靶向药一线治疗初显成效
nazartinib纳扎替尼（EGF816）是第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对未接受过治疗的EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者持续应答。来自单药纳沙替尼的II期试验的主要疗效和安全性数据在德国慕尼黑的ESMO 2018大会上公布。
Nazartinib选择性靶向L858R和ex19del激活突变，以及T790M抗性突变体，同时保留野生型EGFR，新加坡国立癌症中心医学肿瘤学Daniel Lang Tan解释说。
纳扎替尼I / II期多中心研究（NCT02108964，EUDRACT编号2013-004482-14）在具有活化EGFR L858R和/或ex19del突变的晚期EGFR突变NSCLC的初治患者中进行。所有45名患者连续接受推荐的II期口服剂量150 mg，每日一次。
中位年龄为64岁，试验中60％的患者为女性，62％为亚洲人。58％患者的ECOG表现状态为1，18名患者（45％）在基线时有脑转移。EGFR突变在56％的患者中有效，L858R在40％，4％的患者有其他EGFR突变。
29（29/45）例对纳扎替尼应答，ORR为64％，一名患者获得了完全反应。
截至2018年3月22日的数据截止，29名中有27名继续应答，6个月的反应率（DoR）为91％，中位数DoR不可估计（NE），疾病控制率为93％。纳扎替尼的6个月无进展生存率为83％，6个月总生存率为95％。评估17例非靶病变基线脑转移患者，其中9例（53％）患者有脑转移消退。无基线脑转移的27名患者中，仅1名在研究中发生了新的脑转移。45名患者对纳扎替尼中位持续时间为43.3周。
常见不良反应（AE）是包括腹泻（38％），斑丘疹（31％），口腔炎（24％），咳嗽（22％），食欲下降（22％），瘙痒（20％）和发热（20％）。最常发生的3至4级AE（5％）是斑丘疹，9％的患者报告了这种情况。由于病情进展，9名患者停药，1名患者因斑丘疹而停药，1名因患者选择而停药，1名患者因死亡而停药。
第三代EGFR-TKI具有良好的脑渗透性，PFS，DoR和OS尚未成熟，3级皮疹的发生率高于osimertinib。纳扎替尼初步研究显示出有希望的疗效，并为晚期EGFR突变NSCLC治疗初治患者提供了持久的反应，包括有基线脑转移的患者，但是仍需要大量数据证实是否优于osimertinib。
4、亚洲数据：艾乐替尼一线治疗ALK+肺癌完胜克唑替尼
脑渗透性强的ALK抑制剂-alectinib（艾乐替尼）一线治疗ALK+非小细胞肺癌（NSCLC）比克里唑替尼更有效，根据德国慕尼黑举行的ESMO 2018年大会上III ALESIA试验的结果。
中国上海市肺科医院肿瘤内科周彩存教授团队在亚洲患者中进行了alectinib 对比crizotinib的III期开放标签ALESIA（NCT02838420）试验。入组ALK阳性IIIB / IV期NSCLC患者，以2：1的比例随机分配，每日600 mg（n = 125）alectinib或每日250 mg（n = 62）克唑替尼，定期进行肿瘤和CNS成像观察。
根据RECIST v1.1，研究者的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括独立审查委员会（IRC）的PFS，CNS进展时间，客观缓解率（ORR），反应持续时间（ DoR），总生存（OS），CNS ORR，生活质量（QoL）和安全性。
主要目的是证明亚洲患者的PFS与全球ALEX试验中报告的一致，ALEX研究数据：alectinib的中位PFS为34.8个月，而使用critzotinib为10.9个月，Alectinib对比克唑替尼显着降低病情进展风险。
本研究达到次要终点
crizotinib中位数PFS（IRC）为10.7个月，Alectinib未达到。在相应的治疗组中，评估ORR为91.2％ vs 77.4％，中位DoR为未达到vs 9.3个月。虽然OS数据不成熟，但现有数据有利于alectinib。使用alectinib的不良事件为6.4％，而使用crizotinib则为21.0％。中位OS均为达到。
本研究证实Alectinib有CNS活性
对有脑转移的患者，使用alectinib的CNS ORR（IRC）为72.7％，而使用crizotinib为21.7％。在相应组中，完全应答率50.0％ vs 13.0％。根据IRC审查，CNS进展的患者使用alectinib效果更佳。
尽管患者服用alectinib的时间较长，但3-5级不良事件（AEs）较少。使用alectinib和crizotinib治疗持续时间分别为14.7和12.6个月，3-5级AE发生率分别为29％和48％，严重AE发生率分别为15％和26％，7％的alectinib与10％的crizotinib患者因AE终止治疗。
研究人员得出结论，ALESIA研究的结果与全球ALEX研究一致。该研究证实了alectinib在亚洲晚期ALK阳性NSCLC患者一线治疗中的临床益处。
5、TMB在预测PD-1阿特朱单抗治疗的临床效用
大约30％的非小细胞肺癌（NSCLC）患者在进行基因检测时肿瘤组织不足，研究人员正在探索基于血液的肿瘤突变负荷（TMB）是否能成为一种生物标志物，评估其对患者使用检查点抑制剂治疗的预测价值。
在ESMO 2018年大会上，美国Kim教授介绍了前瞻性II期B-F1RST（ NCT02848651）试验，评估了新型血液TMB检测作为atezolizumab（阿特朱单抗）的预测生物标志物的效用，该药物作为一线治疗PD-L1未选择的局部晚期或转移性NSCLC患者。
在B-F1RST中，152名意向治疗（ITT）人群，每3周接受1,200mg静脉注射阿特朱单抗，直至疾病进展或丧失临床益处。在该组中，119名患者被纳入生物标志物可评估人群（BEP）。根据预设的血液TMB临界值16（高TMB）或（低TMB）16，评估Atezolizumab临床疗效。共同主要终点是客观反应率（ORR）和无进展生存期（PFS）。在ITT人群中，119名患者具有足够的循环肿瘤（ct）DNA，29名患者的ctDNA肿瘤脱落到血液中的比例不足。
至少6个月的随访时间，整体ITT人群的ORR为14.5％，BEP的ORR为10.1％。在具有良好预后特征的非BEP中，ORR为34.5％。高（16）与低（16）血液TMB患者的atezolizumab反应的评估显示ORR为28.6％ vs 4.4％。TMB低患者的中位PFS为3.7个月，而高血TMB患者为4.6个月。血液TMB高患者的中位总生存期（OS）无法估计（NE），而血液TMB低患者为13.1个月。
B-F1RST有重大发现，液体活检的作用可能是关键。但血液TMB可能无法捕获更敏感的肿瘤。
B-F1RST初步分析展示了第一个前瞻性数据集，该数据集评估了血液TMB作为晚期肺癌患者一线atezolizumab单药治疗的预测生物标志物的临床效用。作者得出结论，在预先指定的血液TMB16临界值时，患者显示出PFS，ORR和OS的数值益处，研究随访将持续到最终分析，根据协议，随访将持续18个月。
https://www.esmo.org/Press-Office/Press-Releases/CTONG1103-Lung-cancer-NSCLC-Zhong
https://www.esmo.org/Oncology-News/Uncommon-EGFR-mutations-lung-adenocarcinomas-Brindel
https://www.esmo.org/Oncology-News/Nazartinib-EGF816-treatment-naive-EGFR-mutant-NSCLC-Tan
https://www.esmo.org/Oncology-News/B-F1RST-blood-based-tumour-mutational-burden-atezolizumab-first-line-NSCLC-Kim
本网站新闻资讯、文章、研究数据、治疗案例均来自于国内外医学论文，所涉及到的新药、新技术有可能还处于临床研究阶段，患者不能作为治疗疾病的依据。癌症治疗目前尚无治愈手段，患者需要在医生的指导下，在医院接受正规治疗或参加新药新技术临床试验。
