【抗癌日报】-我们只知道放化疗副作用大 却不知道还加速机体衰老

根据最近在JAMA Oncology上发表的一项研究，肥胖与女性早发性结直肠癌（CRC）的风险增加有关。

来自波士顿马萨诸塞州综合医院的医学博士进行了一项研究，根据25-42岁女性的数据，以确定85,256名无癌症和炎症性肠病的女性发生结直肠癌的情况。

研究人员在研究期间发现了114例早发性CRC（诊断时的中位年龄，45岁）。对于超重女性（体重指数[BMI]，25-29.9 kg /m）和肥胖女性(BMI, 30 kg/m)与标准体重（BMI为18.5-22.9 kg /m）的妇女相比，CRC风险增加。这一发现可归因于18岁时的BMI和18岁以后的体重增加。BMI每增加5个单位，结直肠癌的RR（相对风险）增加1.2。对比18岁时BMI为18.5-20.9 kg /m的女性，BMI为21 - 22.9 kg/m的女性，早发性CRC的RR为1.32，BMI为23kg的女性RR为1.63。同样，与那些体重增加小于5公斤或体重减轻的女性相比，女性增加20-39.9 kg早发性CRC的RR为1.65，女性增加40kg，RR增加2.15。

2、筛查发现的乳腺癌不会威胁生命

澳大利亚健康与福利研究所（AIHW）发布的一份新报告，BreastScreen Australia研究发现筛查检出的乳腺癌不会导致死亡。

对于50-69岁的女性，筛查检出的乳腺癌导致死亡的风险比从未筛查过的女性诊断的乳腺癌低69％。

筛查检出的乳腺癌的死亡风险在40-49岁的女性中降低55％，在70岁及以上的女性中降低64％。

尽管本研究中不知道诊断时乳腺癌的阶段，但是对于大多数乳腺癌患者，记录了肿瘤大小（分期因素还包括淋巴结受累和远处转移的存在）。

该报告指出，这些结果表明通过筛查乳房X光检查检测乳腺癌是有益的，而不是由于有症状而确诊乳腺癌。

这些研究结果与常规预防与实践指南（红皮书）中的表述一致，该指南指出，对于无症状、低风险的女性，BreastScreen Australia建议对50-74岁的女性每两年进行一次乳房X光检查。

3、还能不能放心治疗了！研究发现放化疗会加速癌症患者衰老

研究人员怀疑癌症治疗会加速身体的某些衰老过程。一项新的研究发现，这种生物老化的指标与几年前接受过乳腺癌治疗的女性的认知功能下降有关。研究结果于美国癌症协会同期评审期刊cancer线上发表，表明癌症治疗具有老化效应，并进一步将其与认知能力下降联系起来。

治疗乳腺癌会增加患者长期和晚期毒性的风险，包括持续疲劳，疼痛和认知功能障碍。某些治疗方法，包括放疗和化疗，通过破坏癌细胞的DNA起作用，但它们也会对正常细胞的DNA造成损害，这可能会加速机体衰老。

为了检验生物衰老的指标是否与乳腺癌幸存者的认知功能相关，加州大学洛杉矶分校研究人员评估了一组94名女性，这些女性在3-6年前接受过乳腺癌治疗。生物老化的指标包括DNA损伤水平升高，端粒酶酶活性降低，以及某些血细胞中端粒长度缩短。（端粒酶是一种对维持端粒长度很重要的酶，在染色体末端重复DNA序列，有助于维持细胞的健康，并作为细胞年龄的标志）

研究小组发现，之前接受过乳腺癌治疗但同时具有较高DNA损伤和较低端粒酶活性的女性的总体功能评分较低。此外，较低的端粒酶活性与较差的注意力和运动速度有关，端粒长度与任何神经认知域无关。

这些研究结果很重要，可以为未来的研究提供信息，并可能导致新的治疗干预措施，以防止认知能力下降。

4、白血病新药近日获批

近日，美国FDA宣布批准辉瑞（Pfizer）公司开发的Daurismo（glasdegib）上市，与低剂量阿糖胞苷（LDAC）化疗联用，治疗新确诊的75岁以上或因慢性健康问题和疾病无法使用高强度化疗（intensive chemotherapy）的急性骨髓性白血病（AML）患者。

这一批准是基于BRIGHT 1003的关键性国际随机2期临床试验中的表现。在这项试验中，115名新确诊AML患者接受了Daurismo和LDAC的联合疗法，或用LDAC单药疗法治疗。试验结果表明，接受Daurismo和LDAC组合疗法的患者的中位总生存期为8.3个月（95% CI: 4.4, 12.2），显著高于LDAC单药组的4.3个月（95% CI: 1.9, 5.7）。结果显示组合疗法将患者死亡风险降低54%。

AML属于一种进展迅速的血液和骨髓癌症。由于恶性白血球的不受控增殖和在体内不断累积，导致白血球的功能失常，还影响正常血细胞的生成。根据美国国家癌症研究所（NCI）统计，在2018年约有19520名患者被诊断患有AML，大约10670名患者因此去世。治疗AML的标准疗法为高强度化疗，但是接近一半的AML患者因并发症和与化疗相关的毒性而无法接受高强度化疗。

医学博士Richard Pazdur表示，临床试验表明，使用Daurismo与LDAC联合治疗可以提高总体生存率，而不能耐受强化治疗的患者只能使用LDAC。

5、研究人员发现了切断癌症转移的新分子

根据美国癌症协会的数据，黑色素瘤约占皮肤癌的1％，但患者的存活率很低。缺乏有效治疗方法预防黑色素瘤的转移。

由东京医科大学副教授Beate Heissig领导研究小组研究了组织型纤溶酶原激活剂（tPA）。tPA是一种蛋白酶，一种可以切割蛋白质的小分子。tPA与位于动物细胞膜屏障内的较大蛋白结合，称为低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）。研究员通过阻止tPA与LRP1连接来阻断tPA的转移促进作用。没有LRP1的小鼠肿瘤较小，即使提供了额外的tPA结果也一样。

其他研究已将LRP1与慢性疾病联系起来，包括糖尿病，肥胖症和阿尔茨海默病。令人惊讶的是，LRP1也调节癌症的生长和扩散，通过脂肪分子的受体，控制癌症的传播。

2016年，Heissig研究小组发现，给予额外tPA的小鼠具有更多数量的特定类型的细胞。这种相同的细胞类型通常在黑素瘤肿瘤内增加并且可以增强肿瘤生长。基于这种潜在的联系，研究员研究了tPA在皮肤癌中的作用。当癌细胞发生转移时，使用蛋白酶切割保持健康细胞的蛋白质链基质。当癌细胞到达身体的新部位并开始形成新肿瘤时，它们会破坏附近的细胞，为自己建立一个利基或支持性的家园。

临床研究人员通过阻止蛋白酶来预防转移。但完全阻断所有蛋白酶会导致意想不到的副作用。没有基于蛋白酶的癌症治疗在临床试验中取得了成功。Heissig实验室的博士后研究员Yousef Salama说，我们想要的一种癌症疗法是专门防止LRP1和tPA的相互作用，以便只停止蛋白酶的转移作用。更好地了解LRP1和tPA的特异性相互作用将有希望导致维持正常的蛋白酶癌症治疗， tPA的健康蛋白酶行为，tPA可以干扰正在研究用于癌症免疫疗法的细胞信号。阻断tPA可以增强免疫系统的作用，并可能提高癌症免疫治疗的有效性。

https://medicalxpress.com/news/2018-11-obesity-tied-early-onset-crc-women.html

https://www1.racgp.org.au/newsGP/Clinical/Screen-detected-breast-cancers-less-likely-to-caus

https://medicalxpress.com/news/2018-11-cancer-treatments-affect-cognitive-function.html

https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-approves-glasdegib-for-frontline-aml

https://www.sciencedaily.com/releases/2018/11/181120211633.htm

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