三阴乳腺癌无药可救吗？CAR-T细胞免疫治疗打破僵局

根据对实体瘤患者中CAR-T细胞的首次人体研究，靶向酪氨酸激酶受体ROR1的嵌合抗原受体（CAR）T细胞可以安全地转移到患者体内，并且可在体内扩增。

2018年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，根据正在进行的I期研究的结果。回输后肿瘤活检显示T细胞开始聚集并且靶向ROR1的CAR-T细胞已经到达肿瘤部位，但CAR-T细胞回输第14天细胞开始耗竭，出现活性丧失型T细胞，

医学博士Jennifer Specht提供了7名表达ROR1的三阴性乳腺癌（TNBC）患者的数据，他们正在接受5个剂量水平的CAR-T细胞治疗。ROR1是一种孤儿酪氨酸激酶孤儿受体，在TNBC和非小细胞肺癌中表达。这些患者器官功能良好和表现状态尚可及可测量的疾病，免疫组化检测ROR1表达 20％。

ROR1的胚胎表达很高，但在成体细胞中的表达是有限的。乳腺癌中高水平的ROR1表达与预后不良有关，经常耐药。

这项研究还在招募患者，到目前为止，已经治疗了7名患者，现在CAR-T细胞的剂量水平已经调至3级，回输T细胞量高达3.3 x 10 6 个/ kg。这些患者先去接受过很多治疗，到目前为止，并没有发现明显的剂量限制性毒性。

只有1名患者发生了3级细胞因子释放综合征[CRS]，但地塞米松和托珠单抗治疗后反应迅速。我们能够检测到大多数患者CAR-T细胞的扩增，但没有检测到特别高的水平。也没有发现任何与ROR1表达相关的其他毒性，没有严重的病例神经毒性，严重的CRS或肿瘤溶解综合征。

所有接受治疗的患者（年龄范围27-67岁）至少有3线既往转移治疗的经历。3名患者接受多达9个前线治疗（1线代表一种方案，治疗无效换另一种方案，即2线，3线），1名11个前线治疗。剂量水平如下： 最多1 x 10 5个/ kg（剂量水平0级）、最多3.3 x 10 5个/ kg（1级）、最多1 x 10 6个/ kg（2级）、最多3.3 x 10 6个/ kg（3级）、最多1 x 10 7个/ kg（4级）。使用含环磷酰胺的方案致使淋巴细胞清除后输注CAR-T细胞，使用持续重新评估方法进行剂量递增效果。

使用的CAR-T构建体是用编码ROR1 scFv / 4-1BB /CD3的慢病毒载体和截短的EGFR分子改造的第二代产物，在毒性情况下可消除ROR1 CAR-T细胞。CAR-T细胞产物以1：1比例的CD4 +和CD8 + CAR-T细胞配制而成。

在第28天、第90天、第6个月、第12个月进行RECIST 1.1成像评估，然后每6个月根据临床表现来评估功效。

研究人员Specht 博士说，或许现在说CAR-T治疗有效为时过早，但临床上我们确实看到一些严重的先前多线治疗都没有效果的TNBC患者，经CAR-T治疗后，病情持续时间延长，一个达15周，另一个达19周，没有任何后续治疗方案的治疗效果超过CAR-T细胞。

另外，有一个患者第一次回输CAR-T后病情稳定，第二次回输后部分应答持续14周之久（对于晚期三阴乳腺癌，延长一周生存期就很不容易了！！）。

对于这种疗法的潜在障碍，我们有很多工作要做，Specht说。存活14天后细胞会变得失去活性，我们需要研究如何延长失活时间，还需要更好地了解T细胞如何运输到肿瘤细胞。CAR-T治疗血液肿瘤已经获得了长足的进展，淋巴瘤、白血病已经获批临床治疗。

实体瘤的细胞免疫治疗还有很长的路要走，但是，这一项研究结果已经足以振奋人心，让研究者更加有信心地将CAR-T用于实体瘤研究下去。（https://www.onclive.com/conference-coverage/sabcs-2018/initial-results-of-car-tcell-therapy-study-show-tolerability-in-vivo-expansion-in-tnbc）

国内研究肿瘤细胞免疫疗法的机构成百上千，对于癌症患者是否要选择细胞免疫治疗？选择哪里的细胞免疫治疗？细胞免疫治疗治疗癌症有效吗？

全球肿瘤医生网提示您：细胞免疫治疗对于癌症治疗起到辅助作用，除了白血病、淋巴瘤，其他癌症还没有被证实细胞免疫治疗可以作为一种单独的疗法进行治疗。但是，细胞免疫疗法的临床试验成千上万，都在如火如荼地进行着，有很多已经取得非常好的效果，应用于临床指日可待。

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但要牢记，不能轻信市面上的小广告，选择正规医院合作的细胞免疫治疗机构，保证回输细胞的质量及活性，对自己的病情负责，对自己的生命负责！

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