PANACEA细节在该Ib/II临床研究中,Loi教授及同事入组了58位经过曲妥珠单抗治疗发生进展的晚期乳腺癌患者。试验的II期部分,研究者分别纳入了40名PD-L1阳性,12名PD-L1阴性的患者。患者接受了派姆单抗(Keytruda)200mg每3周联合标准计量的曲妥珠单抗24个月直到疾病进展。结果在PD-L1阳性的意向治疗人群中,试验达到主要终点,客观反应率15%,疾病控制率25%。在转移灶组织中PD-L1表达阳性并且TILS大于等于5%的亚组中,客观反应率为39%,疾病控制率为47%,这表明TILS的数量可能可以区分能从治疗中获益的人群。在PD-L1阴性的组中未观察到反应。
Loi教授指出:PD-L1阳性组中有5名(10.8%)患者直至文章报道还未出现疾病进展。派姆单抗(Keytruda)和曲妥珠单抗联用具有很好的耐受性,最常见的不良反应(21%)是1-2级的疲劳。“这一研究表明,免疫逃逸是一种曲妥珠单抗耐药机制,并导致晚期HER-2阳性乳腺癌患者病情恶化,”Loi表示,“我们的研究结果表明:在未来,pd-1抑制剂可能会成为治疗HER-2阳性患者治疗方案中的一部分。”
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