恩沙替尼靶向药物介绍

众所周知，ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）治疗靶向先行，可供选择的药物非常多，包括色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼、艾乐替尼等，都已在国外获批。今天跟大家介绍一款国产ALK抑制剂恩沙替尼，凭借高效、低毒，且对脑转移疗效十分突出的特点，即将成功上市。

值得一提的是，研发恩沙替尼的贝达药业一直以来是国内创新药企的标杆和领跑者，其自主研发的埃克替尼（凯美纳）也是国产创新药品的成功典范。恩沙替尼（ensartinib，代号X-396）是贝达药业开发的全新的、拥有完全自主知识产权的化合物，是一种新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂。

近期，由中山大学肿瘤防治中心张力教授牵头进行的恩沙替尼治疗克唑替尼耐药后ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的Ⅱ期临床试验结果在《柳叶刀·呼吸医学》杂志在线发表。恩沙替尼的出现，在国内外引起了广泛的关注，在传统的二代ALK阳性NSCLC的二线治疗中，恩沙替尼又是凭借哪些优势脱颖而出的呢？下面，小编带大家一起来看看恩沙替尼的惊艳数据吧不同ALK抑制剂安全性大PK

从上述数据，可以看出ALK抑制剂主要的副作用包括皮疹、胃肠道反应和肝转氨酶升高，但各个药物的副作用各有不同，如克唑替尼的胃肠道反应发生率较高，腹泻发生率约为80%；阿来替尼便秘发生率约为30%；塞瑞替尼胃肠道反应发生率也比较严重。恩沙替尼的副作用主要表现在皮疹，在机制上尚未完全清楚，临床表现多样，总体皮肤不良反应发生率达到50%，但3～4级不良反应的发生率在5%以内。恩沙替尼另一副作用为肝转氨酶升高，多数为1～2级。敲重点：从安全性角度而言，与已经上市的3个药物相比，恩沙替尼的确有优势，临床试验数据显示，恩沙替尼因为不良反应需要进行剂量调整的患者比例明显更低，是非常重要的优势。恩沙替尼确实是高效低毒的ALK抑制剂，有非常好的的应用前景。大众最关心的PFS、ORR难以置信！恩沙替尼一线治疗ALK阳性的NSCLC患者的中位PFS为26.2个月，达到2年多！疗效与已上市的进口ALK二代药旗鼓相当。这让我们看到恩沙替尼作为ALK阳性的NSCLC一线治疗的潜力。在二线治疗中，恩沙替尼相对于其他二代 ALK-TKI，ORR丝毫不逊色，达到52.6%！特别是对颅内有效率，甚至达到95.2%！对于脑转移的患者来说，无疑是天大的好消息。作为二线治疗，恩沙替尼相对于其他二代TKI，PFS达到11.2个月，也成为佼佼者。在ALK靶点上，恩沙替尼在美国也开展了相应的临床研究。

没有对比就没有伤害，恩沙替尼之所以成为二代ALK抑制剂中的后起之秀，看下图就可见一斑了：

“宝藏男孩”----恩沙替尼带来的意外惊喜不得不说恩沙替尼还真是“宝藏男孩”啊，除了上述亮眼的数据外，对目前已上市的二代TKI耐药的位点如G1202R突变、I1171和F1174突变，恩沙替尼也展现出强大的有效率。恩沙替尼对常见的 G1202R突变，ORR达到33.3%，对于I1171和F1174的ORR为50%和71.4%。同时，恩沙替尼的体外实验显示，其同样对ROS1、C-MET等激酶有一定的抑制作用。值得关注的是，恩沙替尼开展的单臂研究单独入组了ROS1融合基因阳性的NSCLC患者。在Ⅰ期临床试验中，也入组部分ROS1融合基因阳性的患者。在ROS1的抑制方面，临床前研究显示，X-396抑制肿瘤生长的IC50值浓度在0.98-1.41nm之间，与目前批准药物克唑替尼的IC50数值相当。

总之，随着恩沙替尼的惊艳亮相，除了其媲美其它二代ALK抑制剂的惊艳数据外，其由国产原创上市所带来的影响，无疑给进口药物高昂的价格以重重一击，同时给二代ALK抑制剂中的王者---阿来替尼造成巨大冲击，进而可能迫使其降价，这将会给国内民众带来非常利好消息。希望有更多中国原创研究问世，造福更多病友。

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恩沙替尼药物靶点介绍

ALK融合基因突变非小细胞肺癌中的钻石突变，患者经过靶向治疗后，能够获得长期生存。但不可避免的是，患者在用药以后都会出现耐药。基于我国现有药物使用情况，对于ALK融合基因突变阳性的患者，一线治疗推荐应用克唑替尼，从临床上来看，克唑替尼耐药的病人主要是脑转移，而从一线治疗的耐药机制上看主要有一线治疗后发生耐药主要有ALK激酶区突变、旁通路激活及ALK激酶的缺失等形式。其中，ALK激酶区突变发生概率较高。

恩沙替尼临床试验